第18屆中國(guó)電視金鷹獎(jiǎng)最佳男主角
2013中國(guó)電影表演學(xué)會(huì)金鳳凰獎(jiǎng)
全球華語(yǔ)歌曲排行榜全能藝人大獎(jiǎng)
1994年陸毅從上海戲曲學(xué)校兒童劇演員班畢業(yè)，分配到了上海兒藝；1995年冬天，陸毅同時(shí)報(bào)考了上海戲劇學(xué)院和北京電影學(xué)院，他選擇了上海戲劇學(xué)院。
1990年，初二那年被特招進(jìn)入上海兒藝，又經(jīng)過(guò)三年的京劇武打訓(xùn)練、參與了700多場(chǎng)次的舞臺(tái)劇演出。1993年在電影《第一誘惑》中飾演小浩。
1999年夏天，陸毅帶著他的畢業(yè)大戲《家》和小劇場(chǎng)話劇《莊周戲妻》進(jìn)京演出，《家》中的覺(jué)新和《莊周戲妻》中的楚王孫，這兩個(gè)相去甚遠(yuǎn)的角色充分展示了陸毅的表演功底。
1999年，還沒(méi)大學(xué)畢業(yè)的陸毅接拍了海巖劇《永不瞑目》，并且憑借《永不瞑目》獲得2000年中國(guó)電視劇金鷹獎(jiǎng)最佳男主角及觀眾最喜愛(ài)的男演員兩項(xiàng)大獎(jiǎng)。
2000年，出演趙寶剛的年代大型電視劇《像霧像雨又像風(fēng)》，并獲得最受臺(tái)灣觀眾歡迎的“深情男士”獎(jiǎng)。
2001年，首次主演古裝電視劇《少年包青天2》，同年主演青春偶像劇《海洋館的約會(huì)》。
2002年，主演由著名導(dǎo)演唐季禮執(zhí)導(dǎo)的首部足球題材電視劇《壯志雄心》并演唱同名主題曲，同年參演反腐題材電視劇《浮華背后》，同年2月首次主演電影《一見(jiàn)鐘情》。
2003年，與林心如主演時(shí)裝愛(ài)情青春偶像劇《男才女貌》，此劇在CCTV8套首播時(shí)收視成績(jī)?cè)谘胍曤娨晞」?jié)目中排名第一。同年6月，發(fā)布第一張音樂(lè)專輯《非同尋?！?。
2004年，與章子怡合作出演電影《茉莉花開(kāi)》，出演電視劇《向左走向右走》。
2005年，與趙薇合作出演愛(ài)情文藝電影《情人結(jié)》，并獲得第8屆上海國(guó)際電影節(jié)最佳男演員和第8屆中國(guó)長(zhǎng)春電影節(jié)最佳男演員提名。同年參演徐克執(zhí)導(dǎo)武俠電影《七劍》。同年3月7日陸毅在北京正式推出他的第二張專輯《毅猶未盡》，獲得多項(xiàng)音樂(lè)獎(jiǎng)項(xiàng)。
2007年后，主演了王文杰執(zhí)導(dǎo)的古裝歷史題材電視劇《大槐樹(shù)》《蘇東坡》，隨后又和趙寶剛合作了諜戰(zhàn)劇《夜幕下的哈爾濱》并獲得第3屆BQ紅人榜年度最受歡迎男演員。
2008年出演電視劇《我的青春誰(shuí)做主》。
2009年，出演大型古裝電視劇《三國(guó)》飾演諸葛亮，并參演《美麗密令》《唐山大地震》《線人》《跟我的前妻談戀愛(ài)》等不同類型電影。
2010年主演電視劇《天堂秀》，劇中陸毅飾演的鄺良是一個(gè)蘇繡設(shè)計(jì)師兼企業(yè)家。2011年主演諜戰(zhàn)題材電視劇《掩護(hù)》。
2012年主演電影《甲午大海戰(zhàn)》和電影《新媽媽再愛(ài)我一次》，并主演電視劇《假如生活欺騙了你》，獲得BQ紅人榜年度突破演員。
2013年主演電視劇《宮鎖連城》、《大漢情緣之云中歌》以及電影《英雄之戰(zhàn)》。
2014年3月21日其主演的電影《英雄之戰(zhàn)》上映。4月電視劇《宮鎖連城》在湖南衛(wèi)視播出。并主演勵(lì)志情感醫(yī)療劇《長(zhǎng)大》。2014年陸毅攜女兒參與湖南衛(wèi)視節(jié)目《爸爸去哪兒2》。
2015年1月29日，主演的青春勵(lì)志劇《長(zhǎng)大》登陸東方衛(wèi)視與天津衛(wèi)視黃金檔播出。2月19（大年初一）其主演的電影《爸爸去哪兒2》上映。
2015年02月17日，參加2015年中央電視臺(tái)春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)，表演歌曲《幸福家家有》；同年作為主演之一參與電視劇《致單身男女》的拍攝。同年參演諜戰(zhàn)劇《胭脂》與趙麗穎合作。